【格列卫简介】

　　格列卫主要活性成份为甲磺酸伊马替尼，伊马替尼是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制细胞中起细胞信号的激酶，可抑制肿瘤生长和血管生成。除此之外，还能有效抑制下述几个酪氨酸激酶受体的活性：Kit、通过 c-Kit 原癌基因编码的干细胞因子(SCF)受体、盘状结构域受体(DDR1 和 DDR2)、集落刺激因子受体(CSF-1R)和血小板衍生生长因子受体α和β(PDGFR-α和 PDGFR-β)。伊马替尼还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。

　　【适应症和用途】

　　用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)。用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph + CML)的慢性期、加速期或急变期;

　　用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者;

　　用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：

　　用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)。

　　用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有 FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。

　　用于治疗骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。

　　用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)，无 D816V c-Kit 基因突变或未知 c-Kit 基因突变的成人患者。

　　用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。

　　用于 Kit(CD117)阳性 GIST 手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。

　　【剂量和给药方法】

　　推荐剂量：通常成人每日一次，每次 400 mg 或 600 mg，可每日2次，每次服用不能大于400mg。儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。

　　服用方法：口服，应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。不能吞咽药片的患者(包括儿童)，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100 mg 片约用 50 ml，400 mg 约用 200 ml)。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

　　【副作用】

　　最常报告的不良事件(>10%)为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。这些事件的严重程度均为轻度至中度，且只有 2%~5% 的患者因发生药物相关性不良事件导致治疗永久性终止。

　　【禁忌症】

　　对此药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

　　【药物相互作用】

　　与年龄有关的肌酐清除率的降低对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。

　　应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数(LVEF)，在治疗期间，患者有明显的心衰症状，应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

　　【药物相互作用】

　　可改变伊马替尼血浆浓度的药物

　　CYP3A4 抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4 抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加 26% 和 40%)。尚无与其它 CYP3A4 抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。

　　CYP3A4 诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加 3.8 倍(90% 可信区间 = 3.5-4.3 倍)，但 Cmax，AUC(0-24)和 AUC(0-8)分别下降 54%、68% 和 74%。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducinganti-epilepticdrugs，EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用 EIAEDs 相比，伊马替尼的 AUC 降至 73%，其它 CYP3A4 诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与 CYP3A4 诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有 StJohn 麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的 AUC 下降 30%~32%。

　　甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度

　　伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4 底物)的平均 Cmax和 AUC 分别增加 2 倍和 3.5 倍。应谨记伊马替尼可增加经 CYP3A4 代谢的其他药物(如苯二氮艹卓类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的 CYP3A4 底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。

　　在与抑制 CYP3A4 活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制 CYP2D6 的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对 CYP2D6 底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。

　　伊马替尼在体外还可抑制 CYP2C9 和 CYP2C19 的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

　　伊马替尼 400 mg 剂量每天 2 次对 CYP2D6 诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的 Cmax 和 AUC 大约增加 23%。伊马替尼与 CYP2D6 诱导剂如美托洛尔合用，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。

　　体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的 O-葡糖醛酸化。

　　曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝功能衰竭，确切的死因目前尚不知，但应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。

　　【特殊人群用药注意事项】

　　妊娠：。目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告知其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行高效的避孕。高效避孕是当持续、正确使用时失效率较低的一种节育方法(即，每年低于 1%)。

　　哺乳：伊马替尼和其代谢产物能分泌入人的乳汁中。伊马替尼和其代谢产物在乳汁血浆中的浓度比分别为 0.5 和 0.9，说明代谢物进入乳汁中的比例更高。根据伊马替尼和其代谢产物合并浓度以及婴儿每日的乳汁的最大摄入量婴儿总体药物暴露很低，仅占疗效量的约 10%。但是由于尚不知道伊马替尼低剂量对婴儿暴露的影响，因此，正在服用本品的女性不应哺乳。已经有服用伊马替尼的妇女发生自然流产和婴儿先天性异常的上市后报告。

　　生殖力：尚未进行接受伊马替尼的男性患者及其对男性生育力和精子生成的影响的人体研究。使用伊马替尼治疗担心影响生育力的男性患者应咨询他们的医生。

　　儿童用药：3 岁以上儿童使用本品请参见【用法用量】。主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限，尚无 3 岁以下儿童用药经验。

　　老年人：与年龄有关的肌酐清除率的降低对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数(LVEF)，在治疗期间，患者有明显的心衰症状，应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。